Հետազոտությունը, որի արդյունքները հրապարակվել են Neuron ամսագրում, ցույց է տվել, որ KAT7 սպիտակուցը Ալցհեյմերի հիվանդության դեպքում կարող է կարևոր դեր խաղալ ուղեղում բորբոքային պրոցեսների առաջացման գործում՝ ուժեղացնելով միկրոգլիայի՝ կենտրոնական նյարդային համակարգի իմունային բջիջների պաթոլոգիական ակտիվացումը։
Կենդանիների մոդելների վրա կատարված փորձերում և Ալցհեյմերի հիվանդություն ունեցող մարդկանց ուղեղի «հետմահու» նմուշների ուսումնասիրության ժամանակ պարզվել է, որ KAT7-ի ակտիվությունը կապված է նեյրոբորբոքման ուժեղացման և կոգնիտիվ ֆունկցիաների վատթարացման հետ։
Գիտնականները պարզել են, որ KAT7-ը գործում է որպես էպիգենետիկ կարգավորող, որն ազդում է միկրոգլիայում գեների աշխատանքի վրա։ Դրա բարձր ակտիվության դեպքում ուժեղանում է CMPK2 սպիտակուցի արտահայտվածությունը, ինչը հանգեցնում է միտոխոնդրիալ ԴՆԹ-ի արտադրանքի ավելացմանը և դրա արտահոսքին բջիջների ցիտոպլազմա։
Այդ «արտահոսքը» գործադրում է բորբոքման բնածին իմունային մեխանիզմներ, ներառյալ cGAS-STING և NLRP3 ազդանշանային ուղիները, որոնք սովորական վիճակում մասնակցում են օրգանիզմի պաշտպանությանը, բայց քրոնիկական ակտիվացման դեպքում նպաստում են նեյրոնների վնասմանը։
Արդյունքում՝ միկրոգլիան անցնում է մշտապես ակտիվացված բորբոքային վիճակի, ինչն ուժեղացնում է ուղեղի հյուսվածքի ախտահարումը, խափանում է սինապսների աշխատանքը և կարող է արագացնել կոգնիտիվ վիճակի անկումը։
Ալցհեյմերի հիվանդության կենդանական մոդելների և ուղեղի մարդկային նմուշների մոտ հայտնաբերվել է KAT7-ազդանշանային համալիրի բարձր ակտիվություն, ինչպես նաև նրա աշխատանքի հետ կապված էպիգենետկ մոդիֆիկացիայի մարկերներ։
Հատկապես կարևոր է, որ KAT7-ի ակտիվության ճնշումը՝ կամ գենետիկ հեռացումը միկրոգլիայում, կամ դեղերով արգելափակումը WM-3835 փորձնական միացության օգնությամբ, հանգեցրել է ուղեղի բորբոքման զգալի նվազման։ Կենդանիների մոտ, միևնույն ժամանակ, նվազել է ամիլոիդային բեռնվածությունը, բարելավվել է սինապտիկ ճկունությունը և վերականգնվել են հիշողության և վարքային թեստերի ուսուցման ցուցանիշները, ներառյալ Մորիսի ջրային լաբիրինթոսը։
Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ KAT7-ը միկրոգլիան պահում է քրոնիկական «մարտական պատրաստ վիճակում»՝ ուժեղացնելով նեյրոբորբոքումը և խորացնելով պաթոլոգիան Ալցհեյմերի հիվանդության դեպքում։
Դրա արգելափակումը հնարավոր է, որ կարող է նվազեցնել բորբոքումը և բարելավել կոգնիտիվ ֆունկցիաները, համենայն դեպս՝ մինչկլինիկական մոդելներում։